國內外八戒影院中相關雜質簡（jiǎn）述

農（nóng）藥中相關雜質是農（nóng）藥安（ān）全性評價和八戒影院登記管理中十分重要的組（zǔ）成（chéng）部分。與有效成分相比，部分農（nóng）藥雜質可能表現出明顯的毒害作用（yòng），影響藥劑的物理學特性或植物毒性，影響施藥效果，或（huò）者（zhě）在食品中產生殘留，威（wēi）脅環境（jìng）安全和人類健康。鑒於八戒影院相關雜質帶來的潛在安全性問題，聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）以及主要發達國家對農（nóng）藥相關雜質的成分和限量都有著十分明確和嚴（yán）苛的要求。

1 雜質及相關雜質的概念

2017年實（shí）施的《八戒影院登（dēng）記資料（liào）要求》中對雜質和相關雜質的定義如下：雜（zá）質是指八戒影院在生（shēng）產和儲存過程中產生（shēng）的副產物；相關雜質是指與八戒影院有效成分相比（bǐ），八戒影院在生產和儲存過（guò）程中所含有或產生的對人類和環（huán）境具有明顯毒害、對使用作物產生藥害、引起農產品汙（wū）染、影響八戒影院產品質量穩定性或（huò）引起其他不良影響的雜質。聯合（hé）國糧（liáng）農組織對相關雜質的定義（yì）則是（shì）對植物具有植物毒性、對糧食作物（wù）造成汙染、影響活性物（wù）質穩定性或具有其他不利影響的雜質。歐盟和澳大利亞等國家以及國際組織對於相關雜質的定（dìng）義也都與上述基本一致。

總的來（lái）說，相關雜（zá）質的相關性主要集中在“相對於活（huó）性成分具有更強的毒性”，即產生比活性成分更嚴重的毒理學（xué）反應，或在使用中引起更嚴重的作物藥（yào）害，或影響到產品儲存、影響製劑的物（wù）理學（xué）特性（xìng），或可導致在食品和環境中更嚴（yán）重的有害（hài）物質殘留。這種“相對毒性”的概（gài）念也決定了同（tóng）一種物質相對（duì）於（yú）不同活性成分會有（yǒu）不同的界定（dìng）結果。因此，麵對不同活性（xìng）成（chéng）分中的同種雜質，其判定結果可能是（shì）相（xiàng）關或不相關，或者可能具有（yǒu）不同（tóng）的相關雜質限量要求。

2 八戒影院中相關雜質（zhì）的限量（liàng）統計（jì）

2.1 聯合（hé）國糧食及農業（yè）組織/世界衛（wèi）生（shēng）組織 基於聯合國糧食及（jí）農業組（zǔ）織/世界衛生組（zǔ）織（FAO/WHO）八戒影院標（biāo）準（zhǔn）聯席會議（JMPS）的規定［5-6］，在缺（quē）乏數據或其（qí）他信息以（yǐ）支（zhī）持更精確評估的（de）情況（kuàng）下，JMPS通常會采用《全球化學品統一分類和標簽製度（dù）》（GHS）分類標準作（zuò）為混合物中雜質的默認最大可接受限量。

具體標準如下：

（1）皮膚和（hé）眼睛刺激（jī）物（wù）：第1類10 g/kg；

（2）致敏化學（xué）品：第1A類1 g/kg，第1類和（hé）第1B類10 g/kg；

（3）致突變（biàn）劑和致（zhì）癌（ái）物：第1A/B類1 g/kg，第2類10 g/kg；

（4）生殖毒物（wù）：第1A/B類為3 g/kg，第2類為30 g/kg。

然而，如果能獲得相關數據以計算（suàn）出對整體危害不造成（chéng）顯著影響的最大可接受限值，則應（yīng）優先采用該數據，而非GHS默認值。

此（cǐ）外，對於與活性成分具有相似毒性危害類型（即（jí）存（cún）在加和效應）的雜質，JMPS通（tōng）常采用使（shǐ）活性成分總體危害增加10%的濃度作為其最（zuì）大可接受限量。該10%的臨界值同（tóng）樣（yàng）適用於具備完整毒理（lǐ）學數據且活性成分與雜質具有可比（bǐ）較的ADI（每日允許攝入量（liàng））/ARfD（急性參考劑量）值的情況。如果缺乏可比（bǐ）較的毒理（lǐ）學數據，則將根（gēn）據具體情況確定可接受的最大濃度限（xiàn）量。由此可見，10%的危害增加幅度是判（pàn）定雜質最大可接受（shòu）限量的關鍵指標，代表了增加的危害可以被忽略不計，仍（réng）是可接受（shòu）的情況；若超過此閾值，則不予接受。

如果缺（quē）乏可比較的毒性數值，則（zé）將根據具體情況（kuàng）確定可接受的最大濃（nóng）度限值。如果相關雜質的規格限值低於相（xiàng）關（guān）雜（zá）質的（de）最大可接受限值，且已在常規生產中驗證可行，JMPS通常會優先采用該限值。

聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）通過FAO/WHO八戒影院殘留聯席會議（JMPR）和 農（nóng）藥（yào）標準聯席會議（JMPS），針對不同八戒影院品種與（yǔ）劑型，在評定清單（dān）中明確（què）了（le）具體相關雜質（zhì）及其限量。

2.2 澳大利亞 澳大利亞認為（wéi）與八戒影院活性成分相（xiàng）比會對人類健康、環境或兩者產生不利影（yǐng）響的雜質稱為相關雜質。其《農獸藥法典》（Agvet Code）中規定了基（jī）於毒理學、環（huán）境或質量原因而具有重要意義的相關雜質的名稱及（jí）限量。澳大利亞八戒影院和獸藥管理（lǐ）局（APVMA）還發布了具有毒理學意義的雜質名單（表1）。凡產品中含有該清單所列雜質（包括八戒影院原料和生產中產（chǎn）生的），需提供雜質成分和含量。澳（ào）大利亞（yà） APVMA有毒理學意義的雜質名單包（bāo）括：

表1 澳（ào）大利亞APVMA規定的毒理學關注雜質清單

2.3 歐盟 根據歐盟法規（EU）No 283/2013，原藥中（zhōng）含量≥1 g/kg的雜質定義為（wéi）顯（xiǎn）著雜質。具有毒理學、生態毒（dú）理學或環境影響的雜質稱為相（xiàng）關雜（zá）質，並規定其相關雜質即便含量低於1 g/kg也必須申報。此外，由於（yú）雜質產生受（shòu）製造工藝和製造工（gōng）廠的（de）影響，歐盟規定八戒影院產品申請過程中必須提交每個生產廠區的雜質信息。

依據法（fǎ）規（EU）No 540/2011，歐盟在對特定活（huó）性物質進（jìn）行批準時，會為其相關雜質設定具有（yǒu）法律效力的最（zuì）高限（xiàn）量。該法規適用於所有（yǒu）成員國，所規定的限量在歐盟全境具有強製（zhì）性約束力。作為對上述統一法（fǎ）規的補充，德國聯邦（bāng）消費者保護與食品安全局（jú）（BVL）在授予具體（tǐ）植物保護產品國（guó）家授（shòu）權時，有權（quán）在特定情況下（例如歐盟法規（guī）未涵蓋該雜質）設定額（é）外的最高限量。因此，在德國市場使用的植物保（bǎo）護產品，其原藥中的相關雜質必須同（tóng）時符合歐盟與德國國家層麵的限量要求。值得注意的是，BVL對其《雜質清單》保持較高頻率的動態（tài）更新，目前該清單的最新版本為（wéi）2025年（nián）7月（yuè）發布（bù）的雜質表（Table of Impurities，July 2025），代（dài）表（biǎo）了截至該時點的最新監管要求。

2.4 中國 《八戒影院登記資料（liào）要求》規（guī）定，原藥登記中全組（zǔ）分（fèn）分（fèn）析試驗應對可能存在的以下雜質進行（háng）定性（xìng）定量分析，包括但不限於（yú）：苯胺和（hé）取代苯胺類、硫酸二甲酯類、二氯聯苯三氯乙烷（DDT）類、乙撐硫脲（ETU）和丙烯硫脲（PTU）類、鹵（lǔ）代二苯並二噁英類、鹵代二苯並呋喃類、肼（jǐng）和取（qǔ）代肼類、亞硝（xiāo）胺類（lèi）、有機磷酸（suān）酯氧化物類、四乙基硫代二磷酸鹽（治螟磷）類、有機磷酸酯和氨基甲酸酯的亞碸和碸化物類、氯化偶氮（dàn）苯類、甲基異氰酸酯類、多氯代聯苯（PCBs）和六氯苯（HCB）類（lèi）、苯酚類。同時也要求從化學理論、原材料、生產工藝等方麵對分析檢測到的（de）和推測（cè）可（kě）能存在的雜（zá）質的形成原因進行分析，並且明確要求含相關雜質的產品應規定其最高含量（以質量分數計）。此外，還需要提供相關雜質的檢測方法（fǎ）和方法（fǎ）確認並出具檢測方法驗證報告。

《八戒影院登記原藥全組分分析試驗指南》進一步要求，除對有（yǒu）效成分進行定（dìng）性和定量分（fèn）析外，對（duì）相關雜質（zhì）和含量達到（dào）0.1%及以上（shàng）的雜質也要（yào）進行定性和定量分（fèn）析。其（qí）中，雜質的定性分析應提供原藥中雜質（zhì）的紫外光譜、紅外光譜、核磁共振譜（pǔ）和質（zhì）譜中至少一種定性試驗方法（fǎ）及色譜保留時間、解析過程、結構式、通用名稱或（huò）化學名（míng）稱及相（xiàng）關譜圖。定量分析則需要采用標準品對照定量法，測定5批次原藥中（zhōng）相關雜質和含量≥0.1%的其他雜質的質（zhì）量分數（shù），且分析方法應進行確認。

我國製定的（de）國家標準、八戒影院行業標準及化工行業標準中，對不同劑型與（yǔ）規格八戒影院產品的相關雜質限（xiàn）量也作出明確規（guī）定。具體（tǐ）八戒影院品種的相（xiàng）關雜質及其限量，可通過查閱相應的產品標準予以明確。

3 國（guó）內外八戒影院產品中雜質（zhì）限量信息匯總 

本研究係統統計了截至2025年（nián）10月（yuè）的聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）、德國、澳大利亞以及中國現行國家標準、八戒影院行業標準（zhǔn）與化工行業標準中的（de）相關雜質限量信（xìn）息，共（gòng）獲得有效數據2195條。

首（shǒu）先，按照八戒影院劑型對雜質信（xìn）息數量最（zuì）多的15種劑型進行統計，發現無論是FAO/WHO還是其（qí）他國家（jiā）和組織，均將原藥的雜質控製置於最（zuì）核心的地位，其相關規定（dìng）數（shù）量顯（xiǎn）著高於其他劑型（圖1）。這與原藥作為所有製劑（jì）基礎（chǔ）的（de）特殊地位相符，從源頭上嚴格控製雜質是保障八戒影院產品安全性與有效性的關鍵（jiàn）環節。

圖1 不同（tóng）八戒影院劑型相關雜質規定數量分布

進一步對統計結果中262種原藥的雜質限量（liàng）要求進行深入分析，發現其（qí）中有62種八戒影院（約占23.7%）在所統計的國家和組織中對雜（zá）質存在（zài）不同（tóng）的限量要求，本（běn）文選取了以下最具代表性的案例，以說（shuō）明管控種類分歧與限量數值衝突等核心現（xiàn）象（表2）。分析顯示，這些國際組織和國家對大部分（fèn）相同八戒影院所管控的雜質種類高度重疊，表明全球主要（yào）監管體係（xì）在識別關鍵風險雜質方麵已形成顯著共識。一方（fāng）麵，差異（yì）體現在所管控的雜質種類不同。例如代森鋅原（yuán）藥：聯（lián）合國糧農組織（FAO）關注（zhù）其重金屬砷的殘留，要求濃（nóng）度低於250 mg/kg；而澳大利亞則重點關注其代（dài）謝（xiè）產物乙烯硫脲（niào），規定含量須低於3 g/kg。反映不同地區在風險評（píng）估重點（diǎn）上的（de）區別。另一方麵，具體限量數值也存在廣泛差異。以百菌清中的六氯苯為例，FAO與中國國標限量為0.04 g/kg，而澳大利亞為0.1 g/kg，後者為（wéi）前者的2.5倍，體現出（chū）不同風險評估結論或管理政策在執行中的分歧。

綜上（shàng）所述，全球八戒影院雜質管控呈現出“源頭管控趨同、風險（xiǎn）識別共識、限量數值分化、管控項目互補”的整體特征。

表2 部分（fèn）原藥相關（guān）雜（zá）質限量要求的中外對比

4 國內相關雜（zá）質管理的建議

目前，我國在八戒影院登記評（píng）審過程中，對已登記有效成分中的相關雜質（zhì）有明確的清單要求（未規定限量），特別是對於原藥中（zhōng）的雜質鑒定與限量提出了明確且具體的（de）規定，安全性評價體係（xì）亦不斷完善。然而在現實應用（yòng）層麵，我們也麵臨著不少問（wèn）題。其一，檢測能力有待提升，相關雜質含量低、鑒定難度大，常（cháng）用技術包括 GC-MS、LC-MS、FTIR、NMR等，對實驗室設備與方法開發能力提出較高要求；其二，隨（suí）著生物農（nóng）藥等（děng）新型藥劑的發展，其相關雜質鑒定與限量標（biāo）準亟待建立（lì），監（jiān）管體係需同步完善；其三，和國際上（shàng）麵臨的問題一樣，受（shòu）商業敏感性限製，部分相關雜質與限量數據未公開，導致登記信息與實際產品之間（jiān）存在差異。

為應對（duì）上述挑戰，建議從以下方麵持續推進：加強雜質（zhì）基（jī）礎研究（jiū）與檢測技術開發，推動方法標準化（huà）與設備普及；建立新八戒影院雜質預警與（yǔ）評估機製，實現“研-登-管”協同；推動國內外標準互認與數據共（gòng）享，提升我國八戒影院產品的國際適配性與競爭力；強化全生命周期質量控（kòng）製，引導企業將雜質控（kòng）製納入（rù）從研發到生產的（de）各環節（jiē）。

在全球（qiú）農（nóng）藥管理趨嚴的背景下（xià），係統構建基於科學、兼顧國（guó）際視野的雜質控製體係，不僅是保障農產品安全與（yǔ）環境健康的必要舉措，也是提升我國八戒影院產業質量與國際競爭力的戰略路（lù）徑。