我國八戒影院產品質量控製項（xiàng）目分析方法國家（jiā）標（biāo）準製修訂（dìng）情況概述（shù）

八戒影院作為農業生產的重要投入（rù）品，其質量直接（jiē）關係到農（nóng）產品安全（quán）、生（shēng）態環境保護和八戒影院使用效果。根據《聯合國糧食及農（nóng）業組織和世（shì）界衛（wèi）生組織八戒影院（yào）製（zhì）定和（hé）使用手冊——八戒影院標準》（以下簡稱《FAO手冊》）以及《八戒影院登記資料要求》，八戒影院產（chǎn）品的質量規格應涵（hán）蓋外觀、有效成分、相關雜（zá）質、其他限製（zhì）性組分、其他控製項目及（jí）儲存穩定性等六個方麵。其中，其他（tā）控製項目主要用於評估產品的物理特性，包括密度、表麵特性、顆（kē）粒（碎片）及附著性、揮發性（xìng）、分散性、流動性（xìng）和溶解性等與農（nóng）藥劑型密（mì）切相關的指標。儲存穩定性則包含了熱儲穩（wěn）定性（xìng）、低溫穩定性及凍融穩定性三類項目。

其他控製項目和儲存穩定性是評估八戒影院產品適用性和穩定性的核心要素，依據（jù）《八戒影院（yào）登記資料要求》相關規定，目前在國內登記的原藥、母藥及製劑產品共涉及其他控製項目48項（不包括懸（xuán）浮種衣（yī）劑）、儲存穩定性項目3項。為便於後續分析討論，本文以“質量控製項目”特指八戒影院產品規格（gé）中的“其他（tā）控（kòng）製項目”及（jí）“儲存穩定性”兩大類別，不包括外觀（guān）、有效（xiào）成分、相關雜質及其他限製性組分（fèn）等指標。

建立科學、準確的質量控製項目（mù）分析方法，是保障八戒影院產品質量的重（chóng）要基礎。本文（wén）係統梳理（lǐ）了我國八戒影院產品質量控製項目分析方法國家（jiā）標準的製修訂現狀，重點分析了尚未建立分析方法標準（zhǔn）的控製項（xiàng）目，比較了部分國家標準與CIPAC方法在技術內容（róng）上的差異，旨在為完善我國農（nóng）藥質量標準體係（xì）提供（gòng）思路，推動八戒影院產品質量（liàng）監管能（néng）力的持續提升。

1 我國八戒影院質量控製項目分析方法（fǎ）國家標準製修訂現狀

從標（biāo）準數量上（shàng）看，目前已發布或正在製定的質量控製（zhì）項目分析方（fāng）法國家標準共計24項，標準覆蓋範圍主要集中於原藥（yào）、母藥和三大主（zhǔ）流（liú）劑型。其中，固體製劑已製定或（huò）正在製定國家標準的質量控製項目有15項，標準覆蓋率達79%；液體製劑有12項（xiàng），覆蓋率達75%；種子處理製劑（jì）有12項，覆（fù）蓋率達92%（圖1）。在上述三大主流劑型中，仍有部分質量控製項目尚未建立分析方法國家標準，具體包括：固體製劑的片完（wán）整性（xìng）、崩解時（shí）間、磨損率及水（shuǐ）溶性袋的溶解性等4項；液體製（zhì）劑的稀（xī）釋穩定性、有效成分釋放（fàng）速率以及與烴類油相混性、黏度等4項，後2項雖未製定（dìng）國家標準，但已有相應的行業標準；以及種子處理劑的稀釋穩定性1項。

從製定時間上看，2013～2024年是八戒影院產品質量控製項目分析方法標準製（zhì）定的高峰（fēng）期，期間新發布標準達12項（xiàng），占（zhàn）全部標準的（de）50%。與此同時，相關部門加快了對老標準的修訂。在目（mù）前（qián）已發布的標準中，有4項標準修訂了2次，4項（xiàng）標準修訂了1次，平均修訂年限約為19年。

從（cóng）標準內容上（shàng）看，國內八戒影院產品質量控製項目分析方法國（guó）家（jiā）標準的製修訂主要（yào）依（yī）據國（guó）際八戒影院分析協作委員會（Collaborative International Pesticides Analytical Council，CIPAC）方法。CIPAC方法作為國際公認的八戒影院分析金標準，其製定過程采用全球（qiú）多實驗室協同驗證模式，具有良好的科學性和可重複性。國內相關方法標準（zhǔn）的技術內容（róng）、製定過程和驗證體係參考CIPAC方法，顯著提高了標準的科學性和適用性，進一步加快了標準的製定（dìng）和實施。下麵將（jiāng）對標CIPAC方法，詳細分析（xī）國內八戒影院（yào）產品質量控製項目分析方法國家標準的（de）製修訂情況。

此外需（xū）特別說明，《八戒影院登記（jì）資料要求》中“其他製劑”共涉及11類劑型（xíng），涵蓋25項質量控製項目。其中，多（duō）項質量控製項目尚未單獨製定分析方法國家標準，亦缺乏對（duì）應的CIPAC方法。相關產品質量（liàng）控製可參考《FAO手冊》所列方法，或采納其（qí）他行業已有標準（表1）。本文對此部分內容不（bú）作具體展開。

表1 部分製劑質量控製項目參（cān）考方法匯總

圖1 製劑產品已（yǐ）製定分析方法國家標準的質量控製項目（mù）

2 質量（liàng）控製項目分析方法國家標準與CIPAC方（fāng）法（fǎ）的對（duì）應情況

比較我國八戒影院產品（pǐn）質量控製項目分析方法國家標準與CIPAC方法的對應情況（表2），可歸納為3種情形。一是CIPAC已製定方法，我國尚無相應標準，涉及的控製項目（mù）有（yǒu）5項；二是我國已製定方法標準，而CIPAC尚無（wú）對應方法，涉及（jí）的控製（zhì）項目有2項（xiàng）；三（sān）是我國與CIPAC均已製定相應方法，此類情形涉及的控製項目有22項，本文重點比較了其中CIPAC方法（fǎ）有更新，而國內方法尚（shàng）未修訂的情（qíng）況。下麵將按照上述3類情形（xíng）分別展開說明。

表2 質（zhì）量控製項目分析方法國（guó）家標準與CIPAC方法對應情況

2.1 我國尚未製定方法標準（zhǔn）的質量控製項（xiàng）目

2.1.1 片劑崩解性 對於具（jù）有泡騰效果的可分散片劑和可溶片劑，根據《八戒影院登記資料要（yào）求（qiú）》附件13要求需（xū）測定崩解時間。目前我國尚未製定相應的分（fèn）析方法國家標準，部分（fèn）產品標準的編寫多采用《八戒影院可分散片劑產品標（biāo）準編寫規範》（HG/T 2467.14-2003）或《八戒影院可溶片（piàn）劑（jì）產品標準編寫規範（fàn）》（HG/T 2467.17-2003），且崩解時間控製項目指標規定為（wéi）樣品全部崩解的（de）時間≤…min。《FAO手（shǒu）冊》考慮到在懸浮溶（róng）液中片劑崩解終點的判斷較為主觀和困難，因此規定通過測定固定（dìng）崩解時間後的殘留（liú）量來評價（jià）崩解（jiě）性能，其判（pàn）定指標為：在設定的崩解時間內，殘餘物重量（liàng）不得超過…%。CIPAC針對（duì）泡騰片劑專門製定了崩解（jiě）性測定方法MT 197，即（jí）：將產品加入標準硬水中（zhōng），輕（qīng）輕攪拌混合（hé）至規定的崩解時間。過2 000 μm試驗篩觀察有無殘餘物，若有則需（xū）稱量試驗篩（shāi）上殘餘物的重量。

2.1.2 磨損率（lǜ） 目前，我國尚未專門製定測定片劑磨損率的國（guó）家（jiā）標準，對於（yú）部分直（zhí）徑較小的片劑產品，可參考（kǎo）顆（kē）粒製劑耐磨性測定（dìng）方法（fǎ）。2023年，製標部門依據最（zuì）新修訂的MT 178.3，對原國家標準《八戒影院水分散粒劑耐磨（mó）性測定方法》（GB/T 33031）進行了修（xiū）訂，標準名稱更改為《八戒影院耐磨性測定方法》。修訂後，標準的適用範圍由原（yuán）來的水分散粒劑擴（kuò）大到（dào）了顆（kē）粒劑、水（shuǐ）分散粒劑、乳粒劑、可（kě）溶粒劑及直徑（jìng）＜1 cm的（de）片劑、水（shuǐ）分散（sàn）片劑和可溶片劑。

除MT 178.3外，MT 193也提供了（le）片（piàn）劑磨損性能測定的方法。該方法參考了製藥行業（yè）用於測定藥片脆碎度的（de）測試原理，將片劑置於耐磨損測試儀上循環滾動，隨後過2 mm試驗篩（shāi），記錄篩上（shàng）殘餘物質量並計算磨損率（lǜ），從而評價非包衣片劑因受振動摩擦（cā）等原因而造成的表麵磨損情況。

2.1.3 水溶性袋的溶解性 對於采用水溶性包裝袋的可溶粉劑、可溶粒劑、可濕性粉劑（jì）、水分散粒劑，為確保樣品在分散或溶解時不會堵塞施藥器械的噴頭或濾嘴，需對包裝袋的溶解性（xìng）加（jiā）以控製。目前我國尚未對水溶性袋的溶解性（xìng）測定製定（dìng）特定的國家標準，分析工作者（zhě）在實際工作中（zhōng）可以采用CIPAC方法MT 176。

2.1.4 稀釋穩定性 我國尚未（wèi）製定測定（dìng）稀釋穩定性的國（guó）家標準，目前國內（nèi）可溶液劑、可溶（róng）膠劑以及（jí）種子處理液劑樣品稀釋穩定性的測定主要參考《八戒影院可溶液（yè）劑產品編寫規範》（HG/T 2467.7-2003），即樣品用標（biāo）準硬水稀釋20倍後恒（héng）溫水浴（通常恒溫1 h），觀察（chá）稀（xī）釋液的均一（yī）性及是否有析（xī）出物。2010年，CIPAC更（gèng）新了稀釋穩定性測定方法MT 41.1。與上述國內方法相比，MT 41.1要求樣品用標準硬水（shuǐ）稀釋20倍後在設（shè）定溫度下放置24 h，若靜置後有析出物，則需按照MT 185濕（shī）篩試（shì）驗方法測（cè）定殘留物質量。《FAO手冊》對相關製劑稀釋穩定性測定的要求同MT 41.1一致，同時明（míng）確（què）了測試濃度的選擇原則：若產品（pǐn）標簽推薦的最高使用濃度（dù）在MT 41.1測試濃（nóng）度範圍內（nèi）（即稀釋倍數≥20倍），則按推薦濃度（dù）配製測試溶液；若推薦濃度高於MT 41.1規定的濃度上限，則應按MT 41.1規定的測試濃度進（jìn）行配製。

2.1.5 有效成分釋放速率 對於具有緩（huǎn）釋性能的微囊懸浮劑、微（wēi）囊懸浮-水乳劑（jì）、微囊懸浮-懸浮劑、微囊懸浮-懸乳劑等劑型，在進行產（chǎn）品（pǐn）質量控製時需監測有效成分的釋放速率。CIPAC方（fāng）法MT 190規定了（le）微囊懸浮劑中高效氯氟氰菊酯釋放性能的分析（xī）方法，即向（xiàng）裝有樣品的玻璃瓶中加入（rù）含有內標（biāo）溶液的正己烷-乙醇溶液，玻璃瓶在水平轉動裝置上轉動15、30、180 min後，取（qǔ）正己烷層進行氣相色譜（pǔ）分析，評（píng）估有效成分的釋放行為。目前國內尚未建立統一的釋放速率測定方法國家標準（zhǔn），實際分析中，可依據囊壁材質選擇適宜的釋放溶液，並設置3個時間點進行取樣分析。需特別注意的是（shì），在製定產品質量標準時，不同時間點釋放速率指標（biāo）設置不宜重複，避免影響產（chǎn）品質量評價的準確性。

2.2 我國自主製定（dìng）方法標準的質量控製項目 除（chú）了參考CIPAC方法“跟跑”製定國內相關方法標準，近年來，我國製標部門（mén）根據產品質量控製的實際需（xū）求，率先（xiān）提出、製定了2項方法標準，內容如下。

2.2.1 八戒影院凍融穩定性 對（duì）於微囊（náng）懸浮劑、微囊懸（xuán）浮-水（shuǐ）乳劑、微囊懸浮-懸浮劑以及（jí）微囊懸浮-懸乳劑等微（wēi）囊製劑，在儲運過程中若暴露於冷凍條件下，可能導致裝有有效成分的微囊壁（bì）材破損，從而影響（xiǎng）製劑的穩定性。目前CIPAC尚未製定八戒影院凍融穩定性測定方法，我國參考《FAO手冊》中相（xiàng）關測定方法，製定了國（guó）家標準《八戒影院凍融穩定性測定方法》（GB/T 43273-2023）。該方法要求將樣品置於凍融試驗容器中，在20±2℃和-10±2℃之間循環處（chù）理（18 h凍結/6 h融化），重複4個循環後根據產品（pǐn）特性測定（dìng）相應的（de）指標。

2.2.2 八戒影院（yào）N，N-二甲基甲酰胺不溶物（wù）測定 考慮丙酮試劑（jì）易製毒、采（cǎi）購受限（xiàn）的特殊屬性以及（jí）八戒影院（yào）原藥產品不溶物測定的實際應用需（xū）求，我國在《八戒影院丙酮不溶物測定方法》（GB/T 19138-2003）的（de）基礎上，新增（zēng）製定（dìng）了《八戒影院N，N-二甲基甲（jiǎ）酰胺不溶物測定方法》（GB/T 43179-2023）。與丙酮不溶物測定方法（fǎ）相比，GB/T 43179-2023根（gēn）據有效成分在N，N-二甲基甲酰胺中常溫溶解性（xìng）的不同，除保留加熱回流（liú）法外，還補充了常溫法。其（qí）中，加熱回流（liú）法適用於（yú）在常溫下不易溶於N，N-二甲基甲酰胺、但在加熱條件下能夠完全溶解的試（shì）樣，考慮到N，N-二甲基甲酰胺沸點較丙酮高，方法中烘幹步驟的溫度相應調整為160℃。常（cháng）溫法則適用於可（kě）在N，N-二甲基甲酰胺中直接溶解的試樣（yàng），溶解後（hòu）通過玻璃砂芯坩（gān）堝（guō）漏鬥（dòu）過濾，測定不溶（róng）物含量（liàng）。

2.3 CIPAC已更新、我國尚未更新方（fāng）法的（de）控製項目 CIPAC方法具（jù）有較好的先進性。隨著新技術、新產品的不斷湧現，為滿足八戒影院產品質量控製的（de）持續（xù）發展需求，CIPAC不斷對相關分析方（fāng）法進行更新與完善。國內方法（fǎ）標準的修訂較（jiào）大（dà）程度取決於CIPAC方法的更新進展。本文整理了（le）近年來CIPAC方法已更新、而我國尚未修訂或正在修訂的國家標準，通過對比當前國內標準與CIPAC最新方（fāng）法的技術差（chà）異，為國內標準下（xià）一步修訂提供（gòng）思路。

2.3.1 持（chí）久起泡性（xìng） 2011年，我國參考MT 47.2製定了《八戒影院持久起泡性測定方法》（GB/T 28137-2011）。2012年CIPAC發布了MT 47.3，取代了MT 47.2。與MT 47.3相比，GB/T 28137-2011在取樣量、量筒規格、定容方式及靜置時間等方法細（xì）節上有較大（dà）差異，具體如下（xià）。

2.3.1.1 樣品取樣量不同 MT 47.3規定應（yīng）根據產品推薦使用濃度稱取樣品，若（ruò）有多個濃度則采用最大濃度。需（xū）要注意的是，CIPAC在方法發布後對MT 47.3進（jìn）行了勘誤，修訂內容主（zhǔ）要包括兩個方麵：一是在適用範圍中補充說明該方法適用於（yú）使用濃度≥0.1% w/v的產品。二（èr）是（shì）在（zài）注釋中補充說明，對於推薦使用（yòng）濃度＜0.1% w/v的產（chǎn）品，需按照0.1% w/v配製（zhì）樣品溶液；當推薦使用（yòng）濃度＞10% w/v時，應適當減少量筒中預先加入標準硬水D的體積，使其與製劑體積總和約為180 mL。

GB/T 28137-2011規定測定（dìng）持（chí）久起泡性樣品的取（qǔ）樣量為1 g。對於多數八戒影院產品（pǐn）而言（yán），該（gāi）取樣量能夠覆蓋產品實際使用濃度（1 g樣品稀釋約200倍）。然而（ér）對於部分含量較低、使用濃度較（jiào）高的產品，可能不足以代表（biǎo）實際使用情況。例如，S-誘抗素可溶液劑（jì）（PD20190126）在葡萄上的推薦使用量為稀釋170～250倍液，實際施用濃度可能高於（yú）該方法的稀釋水平。在（zài）後續標準修訂中（zhōng），應對此問題予以關注。

2.3.1.2 量筒規格要求及定容方式不同 GB/T 28137-2011沿用MT 47.2的設定，采用規格為（wéi）250 mL的具塞量筒（分（fèn）度值2 mL、0～250 mL刻度線相距（jù）20～21.5 cm、塞子底部與250 mL刻度線相距（jù）4～6 cm），定容時要（yào）求液麵應距量筒塞底部9±0.1 cm。新發布的MT 47.3則規定量筒規格為250 mL（分度值（zhí）2 mL、0～250 mL刻度線相距20～26 cm、塞（sāi）子底（dǐ）部與250 mL刻（kè）度（dù）線相距3～7 cm），定容體積明確為200 mL。相（xiàng）較於固定液麵高度，直接設定定容（róng）體積在實際操作中更具可行性。

2.3.1.3 靜置時間不（bú）同（tóng） GB/T 28137-2011規（guī）定靜置1 min±10 s後觀察（chá）泡沫體積，MT 47.3則要求靜置1 min±10 s、12 min±10 s後分（fèn）別觀測。盡管如此，當（dāng）前我國及《FAO手冊》對產品持久起泡性的評價仍基於“1 min泡沫體積（jī）≤60 mL”的指標。

2.3.2 溶解程度和（hé）溶液穩定性 2016年，我國參考CIPAC方法（fǎ）MT 179製定（dìng）了國家標準《八戒影院溶（róng）解程度和溶液（yè）穩定性測定方法》（GB/T 32777-2016），2017年（nián）CIPAC發布了新修訂（dìng）的方法MT 179.1。與MT 179.1相比，GB/T 32777-2016在具體試驗要求和（hé）操作細節方麵存在以下主要差異：

一是量筒規格（gé）要求有所區別（同持久起泡性測定方法）。二是標準硬水溫度設定有所差異。GB/T 32777-2016要求試驗所用硬水溫度為30℃，而（ér）MT 179.1放寬了（le）溫度範圍，規定為25±5℃，增強了方法的（de）實用性和操作性（xìng）。三是操作步驟有所不同（tóng）。GB/T 32777-2016要求靜置5 min後，將溶液轉移至試驗篩時需用20 mL蒸餾水（shuǐ）衝（chōng）洗量筒5次；靜置18 h後轉移到試（shì）驗篩上時需用100 mL蒸餾水洗滌試驗（yàn）篩；不溶物轉（zhuǎn）移到試驗篩上後直接（jiē）烘幹。而MT 179.1未明確規定轉移溶液時（shí）蒸餾水的洗滌體積，要求將試（shì）驗篩上的不溶物轉移（yí）至玻璃器皿中後再進行烘幹。四是觀測指（zhǐ）標有所不同。GB/T 32777-2016要求分別記（jì）錄靜置5 min和18 h後試驗篩上殘餘物（wù）的重量（liàng）。而MT 179.1則將第2個觀測時間點調整為24 h後，與《FAO手冊》對相關製劑溶解程（chéng）度和溶液穩定性測定的要求保持一致。

2.3.3 傾倒（dǎo）性 2015年，我國製定了國家標準《八戒影院傾倒性測定方法》（GB/T 31737-2015），該方法參考了MT 148，對傾倒後殘餘物和洗滌後殘餘（yú）物的測（cè）定分別進行了規定。FAO在（zài）製定相關產品質量控製指標時考慮到，洗滌後傾倒殘餘物的測定容易受（shòu）容器類型等因素影響，且缺乏統一（yī）、適用性強的分析方法，因此未將“洗滌後殘餘物”作（zuò）為（wéi）控製項目指標納入產品規格，僅規定當傾倒後殘餘物較高時有必要證明殘餘物容易從容器中清洗掉，推薦使用的評（píng）價方法即為MT 148.1。

2024年，CIPAC將MT 148和MT 148.1修訂合並為單一方法MT 148.2。目前MT 148.2已被接受為（wéi）正式方（fāng）法取代MT 148和（hé） MT 148.1，MT 148.2測定結果與MT 148及MT 148.1等效。與MT 148.1相比（bǐ），預發（fā）布的MT 148.2（pre-published method）版本中增加了洗滌後殘餘（yú）物的評價方法。規定若傾倒後量筒中的殘餘物＞5%，則需進一步測定洗滌後（hòu）的殘餘物。洗滌過程最多重（chóng）複3次，每次洗（xǐ）滌後均需測定殘餘（yú）量（liàng）。考慮傾（qīng）倒操作之前的靜置時間（jiān）對樣品傾倒性測定結果影響較（jiào）小，MT 148.2將靜置時間由原來的24 h縮短（duǎn）為30 min，修改後的方法更加符合樣（yàng）品在田間的實際使用情況。此外，MT 148.2進一步明（míng）確了（le）量筒中加入（rù）試樣的體積應為標（biāo）稱容（róng）量500 mL（約占量筒總容積的80%），這也符合商品包裝裝填樣品的真實情況（kuàng）。

2.3.4 粉塵 2013年，我國修改采用MT 171製定了國家標準《顆粒狀八戒影院粉塵測定方法》（GB/T 30360-2013）。出於方法實用性考慮，GB/T 30360-2013僅修（xiū）改采用了MT 171中仲裁方（fāng）法重量法，未引用光學法。2019年，CIPAC發布了更新（xīn）方（fāng）法（fǎ）MT 171.1。在儀器設備方麵，MT 171.1對測試裝置的材質提出了（le）更明確要求：重量法測定所用的測試（shì）裝置應由未被腐蝕的金屬板製成；如采用塑料材料，則必須保證（zhèng）無靜電效應，以避（bì）免幹擾粉塵質量的測定。此外，與MT 171.1相比，GB/T 30360-2013選用脫脂棉代替了（le）裝置中75 μm不鏽鋼濾網前的燒結玻璃過濾器。在試驗步驟（zhòu）方麵，MT 171.1優化了樣品稱量範圍，將原方法中（zhōng）規定的30 g修訂為30±0.5 g，提高了實驗操作的靈活性和可重複性。在（zài）結果報告方（fāng）麵，MT 171.1對結果判定的臨界值進行了調整（表3）。

表3 重量法粉塵測定結果判定比較

3 小結

綜（zōng）上，本文（wén）在係統梳理當（dāng）前八戒影院產品質量控製項目分析（xī）方法國家標準的（de）製（zhì）修訂現狀基礎（chǔ）上，進一步分析了部分標準與CIPAC最新方（fāng）法在技術內容與適用性方麵的差異（yì），明確了當前標準體係中尚待（dài）完善和更新的關鍵環節。總體來（lái）看，當前（qián）我國農（nóng）藥（yào）產品質量控（kòng）製項目的分析方法（fǎ）國家標準覆蓋麵較廣，基本滿足了固體、液體及種子處理製（zhì）劑等主流產品的質量控製需求。今後在標準製定（dìng）過程（chéng）中，應（yīng）持續緊跟行業技術進展和（hé）產品（pǐn）發展趨勢，以（yǐ）質量控製需（xū）求為導向，著力填補部分製劑產品質量控製項目尚無分析方法標準的空白，重點關注納米八戒影院等（děng）新產品質量控製項目及其檢測方法的研究與規範（fàn），推（tuī）動相關標準的更新完善，進一步（bù）提升我國八戒影院標準體係（xì）的科學（xué）性、適用性與前瞻性。