國內（nèi）外八戒影院中相關雜質簡（jiǎn）述

八戒影院（yào）中相關雜質是八戒影院安全性評價和八戒影院登記管理（lǐ）中十分重要的組成部分。與有效成分相（xiàng）比，部分八戒影院雜質可能表現出明顯的毒（dú）害作（zuò）用，影響藥劑（jì）的物理學（xué）特性或植物毒性，影響施藥效果，或者在食品中產生殘留，威（wēi）脅環（huán）境安全（quán）和人類健康。鑒於八戒影院相關雜質帶來的潛在安全性問題，聯合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）以及（jí）主要發達國家對八戒影院相關雜質的成分和限（xiàn）量都（dōu）有著十分明確和嚴苛的要求。

1 雜質及（jí）相關雜質的概（gài）念

2017年實施的（de）《八戒影院登（dēng）記資料要求（qiú）》中對雜質和相關雜質的定義如下：雜（zá）質是指八戒影院在生產和儲存過程中產生的副產（chǎn）物（wù）；相關雜質（zhì）是指與八戒影院有（yǒu）效成分相比，八戒影院在生產和儲存過程中所含有或產（chǎn）生的對人類和（hé）環境具有明顯毒害、對使用作物產生藥害、引起農產品汙染、影響農（nóng）藥（yào）產品（pǐn）質量穩定性或引（yǐn）起（qǐ）其他不良影響的雜質。聯合國糧農組織對相關雜質的定義則是對植物具有（yǒu）植（zhí）物毒性、對糧食作物造成汙染、影響活性物質穩定性或具有其他不利（lì）影響（xiǎng）的雜質。歐盟（méng）和澳大利亞等國家以及（jí）國際組（zǔ）織對於（yú）相關雜質的定義也都（dōu）與上述基本一致。

總的來說，相關雜質的相關性主（zhǔ）要集中在“相對於活性成分具有（yǒu）更強的毒性（xìng）”，即產生（shēng）比活性成分更（gèng）嚴重的（de）毒理學反應，或在使用中引起更嚴重的作物藥害，或影響到產品儲存、影響製劑的物理學特性（xìng），或可導致在食品和環境中更嚴重的有害物質殘留。這種“相對毒性”的概念也決定了同一種物質相對於不同活性成分會有不同的界定結果。因（yīn）此，麵對不同活性成分中的同種雜（zá）質，其判定（dìng）結果可能是相關或不相關，或者可能（néng）具有不同的相關雜質限量（liàng）要求。

2 八戒影院中相關（guān）雜質的限量統計

2.1 聯合國糧食及農業組織/世界衛生組織 基於聯（lián）合國糧食及農業組（zǔ）織/世界衛生組織（FAO/WHO）八戒影院標準聯（lián）席會議（JMPS）的（de）規定［5-6］，在缺乏數據或其他信息以支持更精確評估的情（qíng）況下，JMPS通常會采用《全球化學品統一分類和標簽製度》（GHS）分類標準作為混合物中雜質的（de）默認（rèn）最大可接受（shòu）限量。

具體標準如下：

（1）皮膚和眼睛刺激物：第（dì）1類10 g/kg；

（2）致敏化學品：第1A類1 g/kg，第1類和第1B類10 g/kg；

（3）致突變劑和致癌物：第（dì）1A/B類1 g/kg，第2類10 g/kg；

（4）生殖毒物：第1A/B類（lèi）為3 g/kg，第2類為30 g/kg。

然而，如果能獲得相關數據以計算出對整體危害不造成顯著影響的最大可接受限值，則應優先采用該數據（jù），而非GHS默認值。

此外，對於與活性成分具有相似毒性（xìng）危害類型（即存在加和效應）的雜質，JMPS通常采用使活（huó）性成分總體危害增加10%的濃度作為其最大（dà）可接受限量。該（gāi）10%的臨界值同樣適用於具備完整毒理學數據且活性成分與（yǔ）雜質具有可（kě）比較的ADI（每日允許攝入量）/ARfD（急性參考劑量）值的情況。如果缺乏可比較的毒理學（xué）數（shù）據，則（zé）將根據（jù）具體情況確定可接（jiē）受（shòu）的最大濃度限量。由此可見（jiàn），10%的危害增加幅度是判定雜（zá）質最大可接受限量的關鍵（jiàn）指標，代表了增加的（de）危害（hài）可（kě）以被忽略不計，仍（réng）是可接受的情況；若超過此閾值，則不予接受。

如果缺乏可比較的毒性（xìng）數值，則將根據具體情況確定可接受的最大濃度（dù）限值。如果相（xiàng）關雜質的規格限值低於相關雜質（zhì）的最大可接受限值，且已在常規生產中驗證可行，JMPS通常會（huì）優先采（cǎi）用該限值。

聯合國糧農組織（FAO）和（hé）世界衛生組織（WHO）通過FAO/WHO八戒影院殘留聯席會議（JMPR）和 八戒影院標準聯席會議（JMPS），針對不同八戒影院品種與劑型，在評定清單中明確（què）了（le）具體相關雜質及其（qí）限量。

2.2 澳大利（lì）亞 澳大利亞認為與八戒影院活性成分相比會對人類健康、環境或兩者產（chǎn）生不利影響的雜質（zhì）稱為相關雜質。其《農獸藥法典》（Agvet Code）中規定了基於毒理學、環境或質量原因而具有重要意義的相關雜質的名稱及限量。澳大利亞八戒影院和獸藥（yào）管理局（APVMA）還發布（bù）了具有（yǒu）毒理學意義的雜質名單（表1）。凡（fán）產品中含有該清單所（suǒ）列雜（zá）質（包括八戒影院原料和生產中產生的），需提供雜質成分和含量。澳（ào）大利亞 APVMA有毒理學意義的雜質名單包括：

表1 澳大利亞APVMA規定的（de）毒理學關注雜質清單

2.3 歐盟（méng） 根據歐盟法規（EU）No 283/2013，原藥中含量≥1 g/kg的雜質定義為顯著雜質。具有毒理學（xué）、生態毒理學或環境影響的雜質稱（chēng）為相關雜質，並規定其相關雜（zá）質即便含量低於1 g/kg也必須申報。此外，由於雜質產（chǎn）生受製造工藝和製造（zào）工廠的（de）影響，歐盟規定（dìng）八戒影院產品申請過程中必須提交每個生（shēng）產（chǎn）廠區的雜質信息。

依據法（fǎ）規（EU）No 540/2011，歐盟在對特定活性物質進行批準時，會為其相（xiàng）關雜質設定具有法律效力的（de）最高（gāo）限量。該法規適用於（yú）所有成員國，所規定（dìng）的限量（liàng）在歐（ōu）盟全境具有強製性約（yuē）束力。作為（wéi）對上述統一法規的補充，德國聯邦消費者保護與食品安全局（BVL）在（zài）授予具體植物保護產品國家授權時，有權在特定情況下（例如歐盟法規未涵蓋該雜質）設定（dìng）額外的最高（gāo）限（xiàn）量。因此，在德國市場使用的植（zhí）物保護（hù）產品，其（qí）原藥中的相關雜質必（bì）須（xū）同時符（fú）合歐（ōu）盟與德國國（guó）家（jiā）層麵的限量要求。值（zhí）得注意的是，BVL對其《雜質清單》保（bǎo）持較高頻率（lǜ）的動態更新，目前該清單的最新版（bǎn）本為2025年（nián）7月發（fā）布的雜（zá）質表（Table of Impurities，July 2025），代表了截至該時點（diǎn）的最新監管要求（qiú）。

2.4 中國 《八戒影院登記資料（liào）要求》規定，原藥登記中全組分分析試驗（yàn）應對可能存在（zài）的以下雜質進行定（dìng）性定量分（fèn）析（xī），包括但不限於：苯胺（àn）和取代苯胺（àn）類、硫酸二甲酯類、二氯聯苯三（sān）氯乙烷（DDT）類、乙（yǐ）撐硫脲（ETU）和丙烯硫脲（PTU）類、鹵代（dài）二苯並二噁英類、鹵代（dài）二苯並呋喃類、肼和取代肼類（lèi）、亞硝胺類、有機磷酸酯氧（yǎng）化物類、四乙基硫代二磷（lín）酸鹽（治螟磷）類、有機磷酸酯和氨（ān）基甲酸酯的亞（yà）碸和碸（fēng）化物類、氯化偶氮（dàn）苯類、甲基（jī）異氰酸酯類、多氯代聯苯（PCBs）和（hé）六氯（lǜ）苯（HCB）類、苯酚類。同時也要求從化學理論、原材料、生產工藝等方麵對分析檢測到的和推測可能存在的雜質的形成原（yuán）因進行分析，並且明確（què）要求（qiú）含相（xiàng）關雜質的產品應規定其最高含量（以質（zhì）量分數計）。此外，還需要提供相關雜質的檢測方法和方法確認並出具檢測方法驗證報告。

《農（nóng）藥登記原藥全組分分析試驗指南》進一步要求，除對有效成分進行（háng）定性和定量（liàng）分析外，對相關雜質和含量達到（dào）0.1%及以上的雜質也要進行定性和定（dìng）量分析。其中，雜（zá）質的定性分析應提供原藥中雜質的紫外光譜、紅外光譜（pǔ）、核磁共振譜和質（zhì）譜中至少一種定性試驗方法及色譜（pǔ）保留時間、解析（xī）過程、結構式、通用名稱或化學名稱及相關譜圖。定（dìng）量分析則需要采用標準品對照（zhào）定量（liàng）法，測定5批次原藥（yào）中相關雜質和含（hán）量≥0.1%的其他雜質（zhì）的質量分數，且分析方法（fǎ）應進行確認。

我國製定的國家標準、八戒影院行（háng）業標準及化（huà）工行業標準（zhǔn）中，對不同劑型（xíng）與規格農（nóng）藥產品的相關（guān）雜質限量也作出明確規定。具體（tǐ）八戒影院品種的相關雜質及其限量，可通過查閱相應的產品標準予（yǔ）以明確。

3 國內外八戒影院產品中雜質限量（liàng）信息匯總 

本研究係統統計了截至2025年10月的聯合（hé）國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（WHO）、德國、澳大利亞以及中國現行國家標準、八戒影院行業標準與化工行業標準（zhǔn）中（zhōng）的相關雜質限量信息，共獲得有效數據2195條。

首先，按照八戒影院（yào）劑型對雜質信（xìn）息數量最（zuì）多的15種劑型（xíng）進行（háng）統計，發（fā）現（xiàn）無（wú）論是FAO/WHO還是其他國家和組織，均將原藥的雜質控製置於最核心的地位，其相關規定數量顯著高於（yú）其他劑（jì）型（圖1）。這與原藥作為所有製劑基礎的特殊地位相符，從源頭上嚴格控製雜質是保障八戒影院產品安全性（xìng）與有效性的（de）關鍵環節。

圖1 不同（tóng）八戒影院劑型相關雜質規定數量分布

進一步對統計結果中262種原藥的雜質（zhì）限量要求（qiú）進行深入分析，發（fā）現其中有62種八戒影院（約占23.7%）在所統計的國家和組織中對雜質存在不同（tóng）的限量要求，本文選取了（le）以下最具代表性的案（àn）例，以說明管控種類分歧與限量數值衝突等核心現象（表2）。分析顯示，這些國際組織和國家對大部分相同（tóng）農（nóng）藥（yào）所管控的雜質（zhì）種類高（gāo）度重疊（dié），表（biǎo）明（míng）全球主要監管體（tǐ）係在識別關鍵風險雜質方麵已形成顯著（zhe）共識。一方麵，差異體現在所（suǒ）管控的雜（zá）質種類不同（tóng）。例如代森鋅原藥：聯合國糧農組織（FAO）關（guān）注其重金屬砷的（de）殘留（liú），要求濃度低於250 mg/kg；而澳大利亞則重點關注其代謝產物乙（yǐ）烯硫脲，規定含量須低於3 g/kg。反映不同地區在（zài）風險評估重點上的區別。另一方麵，具體限量數值也存在廣泛差異。以百菌清中的六氯苯為例，FAO與中國國標限量為0.04 g/kg，而澳大利亞為0.1 g/kg，後者為前者的（de）2.5倍，體現出不同風險評估結論或（huò）管（guǎn）理政（zhèng）策（cè）在（zài）執行中的分歧。

綜上所述，全球八戒影院雜質管控呈現出“源頭管（guǎn）控趨（qū）同（tóng）、風險識別共識、限量數值分化、管控項目互補”的整（zhěng）體特征。

表2 部分原藥相關雜質限量要求的中外對比

4 國內相關雜（zá）質管理的建議

目前，我國在八戒影院登（dēng）記評審過程（chéng）中（zhōng），對已登記有效成分中的（de）相關雜質有明（míng）確的清單要求（未規定限量），特別是對於原藥中的雜質鑒定與限量提出了明確且具體的規定，安全性評價體（tǐ）係亦（yì）不斷完善。然而在現實應用層麵，我們也麵臨著不少（shǎo）問（wèn）題（tí）。其（qí）一，檢測能（néng）力有待提升，相關雜質含量低、鑒定難度大，常用技術包括 GC-MS、LC-MS、FTIR、NMR等，對（duì）實驗室設備與（yǔ）方法開（kāi）發能力提出較高要求；其二，隨著（zhe）生（shēng）物八戒影院等新型藥劑的發展，其相關雜質鑒定與（yǔ）限量標準亟待建立，監管體係需同步完善；其三（sān），和國際上麵臨的問題一樣，受商業敏感性（xìng）限製，部分相關雜質與限量數據未公開，導致登記信息與實際產品之間存在差異。

為應對上述挑戰，建（jiàn）議從（cóng）以下方麵持續推進：加強雜質基礎研究與檢（jiǎn）測技術開發，推動（dòng）方法（fǎ）標準化與設備普及；建立新農（nóng）藥雜質（zhì）預警與評估機製，實現“研-登-管”協同；推動國內外標準互認與（yǔ）數（shù）據（jù）共（gòng）享，提升我國八戒影院產（chǎn）品的國際適配（pèi）性與競爭力；強化（huà）全生命周期質量控製，引導企業將雜質控製納入從研發到生產的各環節。

在全球八戒影院管理趨嚴（yán）的背景下，係統（tǒng）構建基於科學、兼顧國際（jì）視（shì）野的雜質控製體係，不僅是保障農產（chǎn）品安全（quán）與環境健康（kāng）的必要舉措（cuò），也是提升我國（guó）八戒影院產業質量與國際競爭力的戰略路徑。