我國八戒影院產品質量控（kòng）製項目分析方法國家標準製修訂情況概述

八戒影院作（zuò）為農業生（shēng）產的（de）重要投入品，其（qí）質量直接關係到農產品安全、生態環境保護和八戒影院使用效果（guǒ）。根據《聯合國糧食及農業組織和世（shì）界衛生（shēng）組織八戒影院製定和（hé）使用手冊——八戒影院標準》（以下簡稱《FAO手冊》）以及《八戒影院登記資料要求（qiú）》，八戒影院產品（pǐn）的質量規格應涵蓋外（wài）觀（guān）、有（yǒu）效成分、相關雜質、其他限製性組分、其他控製項目及儲存穩定性等六個方麵。其中，其他控製項目主要（yào）用於評估產品的物（wù）理特性，包括密度、表麵特性、顆粒（碎片）及附著（zhe）性、揮發性、分散性、流動性和溶解（jiě）性等（děng）與八戒影院劑型密切（qiē）相關的指標。儲存穩定性則（zé）包含了熱儲穩定（dìng）性、低溫穩定性及凍融穩（wěn）定（dìng）性三類項目。

其他控製項目和儲（chǔ）存穩定性是評估八戒影院（yào）產品適用性（xìng）和穩定性的核心要素，依（yī）據《八戒影院登（dēng）記（jì）資料（liào）要（yào）求》相關（guān）規定，目前在國（guó）內登記的原（yuán）藥、母藥及製劑產品共涉及其他控製項目48項（不包括（kuò）懸浮種衣（yī）劑）、儲存穩定性項目3項。為便於後續分析討論，本文以“質（zhì）量控（kòng）製項目（mù）”特指八戒影院產品規格中的“其他控製項目”及“儲存穩定性”兩大類別，不包括外觀（guān）、有效成分、相關雜質及其他限製性組分等指標。

建立科學、準確的質（zhì）量控製項目分析方法，是保障八戒影院產（chǎn）品質量的重要基礎（chǔ）。本文係統梳理了我國八戒影院產品質量（liàng）控製項目分析方法國（guó）家標準的製修訂現狀，重點分（fèn）析了尚未（wèi）建立分析方法標準的控（kòng）製項（xiàng）目，比較了部分國家標準與CIPAC方法在技術內（nèi）容上的差異，旨在為完善我國八戒影院質量（liàng）標準體係提供思路，推動八戒影院產品質量監管能力的持續提升。

1 我國八戒影院質（zhì）量（liàng）控製項目分析方法（fǎ）國（guó）家標準製修訂現狀

從標準數量上看，目（mù）前已發布或正在製定的質量控製項目分（fèn）析方法國家標準共計24項，標準覆（fù）蓋範圍主要集中於原藥、母藥和三大主流劑型（xíng）。其中，固體製劑已製定或正在製定國家標準的質量控製項目有15項，標（biāo）準覆（fù）蓋率達79%；液體製劑有12項，覆蓋率達75%；種（zhǒng）子處理製劑有12項，覆（fù）蓋率達92%（圖1）。在（zài）上述三大主流劑型中，仍有部分質量控製項目（mù）尚未建立分析方法國家標準，具（jù）體包括：固體製劑的片（piàn）完整性、崩解時間、磨（mó）損率及水（shuǐ）溶性袋的溶（róng）解性等（děng）4項；液體製劑的稀釋（shì）穩定性、有效成（chéng）分釋放速率以及與烴類（lèi）油（yóu）相混性、黏度等4項，後2項雖未製定國家標準，但已有相（xiàng）應的行業標準；以及種子處理劑的稀（xī）釋穩定性（xìng）1項。

從製定（dìng）時間（jiān）上看，2013～2024年是八戒影院產品質量控製項目分析方法標準製定的高峰期，期間新發布標準達12項，占全部標準的50%。與此同時，相關部門加快了對老標準的修訂。在目前已發布的標（biāo）準中，有（yǒu）4項標準修訂（dìng）了2次，4項標準修訂了1次，平均修訂年限約為19年。

從標（biāo）準內（nèi）容上看，國內八戒影院產品質量控製項目分析（xī）方法國家標（biāo）準的製修訂主要依據國際八戒影院分析協作委員會（Collaborative International Pesticides Analytical Council，CIPAC）方法。CIPAC方法作為國際公認的八戒影院分（fèn）析金標準，其製定過程采用全球多實驗室協同驗證模式，具有（yǒu）良好的科學性和可重複性。國內相關方法標（biāo）準的技術內（nèi）容、製定過程和驗證體係（xì）參（cān）考CIPAC方法，顯著提高了標準的科學性和適用性，進一步加快了標準（zhǔn）的製定和實施。下麵將對（duì）標CIPAC方法，詳（xiáng）細分析國（guó）內（nèi）八戒影院產品質量控製項目分析方（fāng）法國家標準的製修（xiū）訂情況。

此外需（xū）特別說明，《八戒影院登記資料要求（qiú）》中（zhōng）“其他（tā）製劑”共涉及11類（lèi）劑（jì）型，涵蓋25項質量控製項目。其中，多項（xiàng）質量控製項目尚未單獨製定分析（xī）方法國家標準，亦（yì）缺乏對應的CIPAC方（fāng）法。相關產品質（zhì）量控製可（kě）參考《FAO手冊》所列方法（fǎ），或采（cǎi）納其他行業已有（yǒu）標準（表1）。本文對此部分內容不作具體展開。

表1 部分製劑質量控製（zhì）項目參考方法匯總

圖1 製劑（jì）產品（pǐn）已製定分析方法國家標準的質量（liàng）控製項目

2 質（zhì）量控製項目分析方法（fǎ）國（guó）家標準與CIPAC方（fāng）法的對應情況（kuàng）

比（bǐ）較我國八戒影院（yào）產品質量控製項目分析方法國家標準與CIPAC方（fāng）法的對應情（qíng）況（表2），可歸納為3種（zhǒng）情形（xíng）。一是CIPAC已製定（dìng）方法，我國尚無相應標準，涉及的控製項（xiàng）目有5項；二是我國已製定方法標準，而CIPAC尚（shàng）無對應（yīng）方法，涉及的控（kòng）製項目有（yǒu）2項；三是我國與CIPAC均已製定相應方法，此（cǐ）類（lèi）情形（xíng）涉及（jí）的控製項目有22項，本文重點比較了其中CIPAC方法有更新，而國內方法尚未修訂（dìng）的（de）情況。下麵將（jiāng）按照上述3類情形分別（bié）展開說（shuō）明。

表2 質量控製項（xiàng）目分析方法國家標（biāo）準與CIPAC方法對應情況

2.1 我國尚未製定方法標準的（de）質量控製項目

2.1.1 片（piàn）劑崩解性（xìng） 對於具有泡（pào）騰效果的可分散片劑和可溶（róng）片劑，根據《八戒影院登記資料要求》附件13要（yào）求需測定崩解時間。目前我國尚未製定相應的分（fèn）析方法（fǎ）國家（jiā）標準，部分產品標準的編寫多（duō）采用《八戒影院可分散片劑產品標（biāo）準編寫規範》（HG/T 2467.14-2003）或《八戒影院可溶片劑產品標（biāo）準編寫規範》（HG/T 2467.17-2003），且崩解時間控製項目指標規定為樣品全部崩解的時間≤…min。《FAO手冊》考慮到在懸浮溶液中片劑崩解終點的判斷較為主觀和困難，因此規定通過測（cè）定固定（dìng）崩解時間後的（de）殘（cán）留量來評價崩解性能，其判定指標為：在設定的崩（bēng）解（jiě）時間內，殘餘（yú）物重量不得（dé）超過…%。CIPAC針對泡騰片劑專門製定了崩解性測定方法MT 197，即：將產品加入標準硬水（shuǐ）中，輕輕攪拌混合至規定的崩解時間。過2 000 μm試驗篩觀察有無殘（cán）餘物（wù），若有則需稱量試驗篩上殘餘物的重量。

2.1.2 磨損率 目（mù）前，我國尚未專門製定測定片劑磨損率的國（guó）家標（biāo）準，對於（yú）部分直徑較小的片劑產品，可參考顆粒製劑耐磨性測定方法。2023年，製標部（bù）門依據最新修訂的MT 178.3，對原國家（jiā）標準《八戒影院水分散粒劑耐磨性測（cè）定（dìng）方（fāng）法》（GB/T 33031）進行了修訂，標準名稱更改為《八戒影院耐磨性測定方法》。修訂後，標準的適用範（fàn）圍由原來的水分散粒劑擴大到了顆粒（lì）劑、水分散粒劑、乳粒劑（jì）、可溶粒劑及直徑＜1 cm的（de）片劑、水分散片劑和可溶（róng）片劑。

除MT 178.3外，MT 193也提供了片劑（jì）磨（mó）損性能測定的方法。該方法參考了製藥行業用於測定藥片（piàn）脆碎度的測試原理，將片劑置於耐磨損測試儀（yí）上（shàng）循環滾（gǔn）動，隨（suí）後過2 mm試驗篩，記（jì）錄篩上殘餘物質量並計算磨損率，從而評價非包衣片劑因受振動摩擦等（děng）原因（yīn）而造成的表麵磨損情況。

2.1.3 水溶性袋的（de）溶解性 對於采（cǎi）用水溶性包裝（zhuāng）袋的可（kě）溶粉劑、可溶粒劑、可濕性粉劑、水分散粒劑，為確保樣品在分散或溶解（jiě）時不（bú）會堵塞施藥器械的噴頭或濾嘴，需對包裝袋的溶解性加以控製。目前（qián）我國尚未（wèi）對水溶性袋的溶解性測定製定特定的國（guó）家標（biāo）準，分析工作者在實際工作中可以采用（yòng）CIPAC方法MT 176。

2.1.4 稀釋穩定性 我國尚未製定測定稀釋穩定性（xìng）的國家標準，目前國內可溶液劑、可溶膠劑以及種子處理液劑樣品稀釋穩（wěn）定性的測定主要參（cān）考（kǎo）《八戒影院可溶液劑產品編寫規範》（HG/T 2467.7-2003），即樣品用標準硬水稀釋20倍後恒溫水浴（通常恒溫1 h），觀察稀釋液的均（jun1）一性及是否有析出物。2010年，CIPAC更新了稀釋穩定性測（cè）定方法MT 41.1。與上（shàng）述國內方法相比，MT 41.1要求樣品（pǐn）用（yòng）標準硬水稀釋20倍後在設（shè）定溫度下放置24 h，若靜置後有析出物，則需按（àn）照MT 185濕（shī）篩試驗方法（fǎ）測定（dìng）殘留物質量。《FAO手冊》對相關製劑稀釋穩定性測定的（de）要求同MT 41.1一致，同時明（míng）確了測（cè）試（shì）濃度的選擇原則：若產品標簽推薦的最高使用濃度在MT 41.1測試（shì）濃度範圍內（nèi）（即稀釋倍數≥20倍），則按推薦濃度配（pèi）製（zhì）測試溶液；若推薦濃度（dù）高於MT 41.1規定的濃度上限，則應按MT 41.1規定的測試濃度進行配製。

2.1.5 有效成分釋放速率 對於具有緩釋性能（néng）的微囊懸浮（fú）劑、微囊懸浮-水乳劑、微囊懸浮-懸（xuán）浮劑、微囊懸（xuán）浮-懸（xuán）乳劑等劑型，在進行產品質量控製時需（xū）監測有效成分的釋放速率。CIPAC方（fāng）法MT 190規定了微囊懸浮劑中高效氯氟氰菊酯釋放性能的分析方法，即向裝有樣品的玻（bō）璃瓶（píng）中加入含有內標溶液的正（zhèng）己烷-乙醇溶液（yè），玻璃瓶在水平轉動裝置（zhì）上（shàng）轉動15、30、180 min後，取正己烷層進行氣（qì）相色譜分析，評估有效成分的釋放行為。目前（qián）國內尚未建（jiàn）立統一的釋放速率測定方法國家標準，實際分析中，可依據囊壁材質選擇適宜的釋放溶（róng）液，並設置3個時間點進行取樣分析。需特別注意的是，在製定產品質量標準時，不同時間點釋（shì）放速率（lǜ）指標設置不宜重複，避免影響產品質量評價的（de）準確性。

2.2 我國自主製定方法標（biāo）準的質量控製項目 除了參考（kǎo）CIPAC方法“跟跑”製定國內相關方法標準，近年來，我國製標部門根據產品質量控製的實際需求，率先提出、製定了2項方法標準，內容如下。

2.2.1 八戒影院凍（dòng）融穩定性 對於（yú）微囊懸浮劑、微囊懸（xuán）浮-水（shuǐ）乳劑、微囊懸浮-懸浮劑以及微囊懸浮-懸乳劑等微囊製劑（jì），在儲運過程中若暴露於冷凍條件下，可能導致裝有有效成分的（de）微囊壁材破損，從而影響製劑的穩定性。目前CIPAC尚未（wèi）製定（dìng）八戒影院凍融穩定性測（cè）定方（fāng）法，我國參考《FAO手冊（cè）》中相關測定方法，製定了國家標準《八戒影院凍融穩定性測定方（fāng）法》（GB/T 43273-2023）。該方法要（yào）求將樣品置於凍融試驗容器中，在20±2℃和-10±2℃之（zhī）間循（xún）環處理（18 h凍結（jié）/6 h融化（huà）），重複4個循環後根據產品特性測定相應的指標。

2.2.2 八戒影院N，N-二（èr）甲基甲酰胺不溶物（wù）測定 考（kǎo）慮丙酮試劑易製毒、采購受限的特殊屬性以及八戒影院原藥產品不溶（róng）物（wù）測（cè）定的實際應用需求，我國在《八戒影院丙酮不溶物測定方法（fǎ）》（GB/T 19138-2003）的基礎上，新增製定了《八戒影院N，N-二甲基甲酰胺不溶物測定方法》（GB/T 43179-2023）。與丙酮（tóng）不溶物（wù）測定方法相比（bǐ），GB/T 43179-2023根據有效成分在N，N-二甲基甲酰（xiān）胺中常溫溶解性的（de）不同，除保留加熱回流法外，還補（bǔ）充（chōng）了常（cháng）溫法。其中，加熱回（huí）流法適用於在常溫下不易溶於N，N-二甲基甲酰胺、但在加（jiā）熱條件下能夠完全溶解的試樣，考慮到N，N-二甲基甲酰胺沸點較（jiào）丙酮高，方法中烘幹步驟的溫度相應調整為160℃。常溫（wēn）法則適用於可在N，N-二甲基甲酰胺中直接溶解的試樣，溶解後（hòu）通過玻璃砂芯坩堝（guō）漏鬥過濾，測定不（bú）溶物含量。

2.3 CIPAC已更新、我國尚未更新方法的控製項目 CIPAC方法具有較好（hǎo）的先進性。隨著新技術、新產（chǎn）品的不斷湧現（xiàn），為滿足八戒影院產品質量控製的持（chí）續發展需求，CIPAC不斷對相關分析方法進行更新（xīn）與完善。國內方法標準的修訂較大程（chéng）度取決於CIPAC方法的更新進展。本文整理了近年來CIPAC方法已更（gèng）新、而我國尚未（wèi）修（xiū）訂或正在修訂的國家標準，通過對比當前國內標準與CIPAC最新方法的技（jì）術差異（yì），為國內標準下一步修訂提供思路。

2.3.1 持久起泡性 2011年，我國參考MT 47.2製定了《農（nóng）藥持（chí）久起泡性測定（dìng）方法》（GB/T 28137-2011）。2012年（nián）CIPAC發布了MT 47.3，取代了MT 47.2。與MT 47.3相比（bǐ），GB/T 28137-2011在（zài）取樣量、量（liàng）筒（tǒng）規格、定（dìng）容方式及靜置時間等（děng）方法細節上有較大差異，具體如（rú）下（xià）。

2.3.1.1 樣（yàng）品取樣量不同 MT 47.3規定應（yīng）根據產品推薦使（shǐ）用濃（nóng）度稱取樣品，若有多個濃度則采（cǎi）用最大濃度。需要注意的是，CIPAC在方法發布後對MT 47.3進行了勘（kān）誤，修訂內容主要包括兩個方麵：一是在適用範圍中補充說（shuō）明該方法適用於使用濃度≥0.1% w/v的產品。二是在注釋（shì）中補充說明，對於推薦使用濃度＜0.1% w/v的產品，需（xū）按照0.1% w/v配製樣品溶液；當推薦使用（yòng）濃度＞10% w/v時，應適當減少量筒中預先加（jiā）入標準硬水D的（de）體積（jī），使（shǐ）其與製劑體積總和約為180 mL。

GB/T 28137-2011規定測定持久起泡性樣品（pǐn）的取樣量為1 g。對於多數八戒影院產品而言，該取（qǔ）樣量能夠覆蓋產品實（shí）際使用濃度（1 g樣品稀釋約200倍）。然而對於部分含（hán）量較低、使用濃度較高（gāo）的產品，可（kě）能不足以代表實際使用情（qíng）況。例如，S-誘抗（kàng）素可溶液劑（PD20190126）在葡萄上的推薦（jiàn）使（shǐ）用量為（wéi）稀（xī）釋（shì）170～250倍液，實際施用濃度可能高於該方法的稀（xī）釋水平。在後續標（biāo）準修訂中，應對此（cǐ）問題予以關注。

2.3.1.2 量筒規格要求及定容方式不同 GB/T 28137-2011沿用MT 47.2的設定，采用規格為250 mL的具塞量筒（分度值2 mL、0～250 mL刻度線相距20～21.5 cm、塞子底部（bù）與250 mL刻度線相距4～6 cm），定容時（shí）要求液麵應距量筒塞底部9±0.1 cm。新發（fā）布的MT 47.3則規定量筒規格為250 mL（分度值2 mL、0～250 mL刻度線相（xiàng）距20～26 cm、塞子底部與250 mL刻度線相距3～7 cm），定容體積明確為200 mL。相較於固定液麵高度，直接設定定容體（tǐ）積在實際操作中更具可行性（xìng）。

2.3.1.3 靜置時間不同 GB/T 28137-2011規定靜置（zhì）1 min±10 s後觀察泡沫體積，MT 47.3則要求靜置1 min±10 s、12 min±10 s後分別觀測。盡管（guǎn）如此，當前我（wǒ）國及《FAO手冊》對產品持久起泡性（xìng）的評價仍基於“1 min泡（pào）沫（mò）體積≤60 mL”的指標。

2.3.2 溶解程（chéng）度和溶液（yè）穩（wěn）定性（xìng） 2016年（nián），我國參考CIPAC方法MT 179製定了國（guó）家標準《八戒影院溶解程度和溶液穩（wěn）定性測定方法（fǎ）》（GB/T 32777-2016），2017年CIPAC發布（bù）了新修訂的（de）方法MT 179.1。與MT 179.1相比，GB/T 32777-2016在具（jù）體試驗要求和操作細節方麵存在以下主要差異：

一是（shì）量筒（tǒng）規（guī）格（gé）要求有所區別（同持久起泡性測定方法）。二是標準硬水溫度設（shè）定有所差異。GB/T 32777-2016要求試驗所用硬水溫度為（wéi）30℃，而MT 179.1放寬了溫度（dù）範（fàn）圍，規定為25±5℃，增強了方法的實用性和操作性。三是操作步（bù）驟有（yǒu）所不同。GB/T 32777-2016要求靜置5 min後，將溶液轉（zhuǎn）移至試驗篩時需用20 mL蒸餾水衝洗量筒5次；靜置18 h後轉移到試驗（yàn）篩上時（shí）需用100 mL蒸餾水洗滌試驗篩；不溶物轉移到試驗篩上後直接烘幹。而（ér）MT 179.1未明（míng）確規定轉（zhuǎn）移溶液時蒸（zhēng）餾水的洗滌體積，要求將試驗篩上的不（bú）溶物轉移至玻璃器皿中後再進行烘幹。四（sì）是觀測指標有所不同（tóng）。GB/T 32777-2016要求（qiú）分別（bié）記錄靜置（zhì）5 min和18 h後試驗篩上殘餘物的重量。而MT 179.1則（zé）將（jiāng）第2個觀測時間點調整為24 h後，與《FAO手冊》對相關（guān）製劑溶解程度和溶液穩定性測定的要求保持一致（zhì）。

2.3.3 傾倒性 2015年，我（wǒ）國製定了國（guó）家標（biāo）準《八戒影院傾倒性（xìng）測定方法》（GB/T 31737-2015），該方法參考了MT 148，對（duì）傾倒後殘餘物和洗（xǐ）滌後殘餘物的測定分別進（jìn）行了規定。FAO在製定相關產品（pǐn）質量控（kòng）製指標時考慮到，洗滌後傾（qīng）倒殘餘物（wù）的測定容易受容（róng）器類型（xíng）等因素影響，且缺乏統一、適用（yòng）性強的分析方（fāng）法，因此未將“洗滌後殘餘物”作為（wéi）控製項目指標納入產品規格，僅規定當傾倒後殘（cán）餘（yú）物較高時有必要（yào）證明殘餘物容易從容器中（zhōng）清洗掉，推薦使用的評價（jià）方法即為MT 148.1。

2024年，CIPAC將MT 148和MT 148.1修訂合並為單（dān）一方法MT 148.2。目前MT 148.2已被接受（shòu）為正式方法取代（dài）MT 148和 MT 148.1，MT 148.2測定結果與（yǔ）MT 148及MT 148.1等效。與MT 148.1相比，預發布的MT 148.2（pre-published method）版本中增加了洗滌（dí）後（hòu）殘餘物的評價方法。規定若傾倒後量（liàng）筒中的殘餘物＞5%，則需進一步測定洗滌（dí）後的殘餘物。洗滌過程最多重複3次，每次洗滌後均需測定（dìng）殘餘量。考慮傾倒（dǎo）操作之前的靜置時間對樣品傾倒性測（cè）定結果影響較小，MT 148.2將靜置時間由原來（lái）的（de）24 h縮（suō）短為30 min，修改後的方法更加符合樣品在田間的實際使用情況。此外，MT 148.2進一步明確了量筒中加入試樣的體積應為標稱容量500 mL（約占量筒總容（róng）積的80%），這也符合（hé）商品包裝裝填樣品的真實情況。

2.3.4 粉塵 2013年，我國修改采用MT 171製定了國家（jiā）標準《顆粒狀八戒影院粉塵測定方法》（GB/T 30360-2013）。出於方法實用性（xìng）考慮，GB/T 30360-2013僅修改采（cǎi）用了MT 171中仲裁方法重量法，未引用光學法。2019年，CIPAC發布了更（gèng）新（xīn）方（fāng）法MT 171.1。在儀器（qì）設備方麵，MT 171.1對測試裝置的材質（zhì）提出了更明確要（yào）求：重（chóng）量法測定所用的測試裝置應由未被腐蝕的金屬板製成；如采用塑料（liào）材料（liào），則（zé）必須保證無靜電效應，以避免幹擾粉塵（chén）質量的測定。此外，與MT 171.1相比，GB/T 30360-2013選（xuǎn）用脫（tuō）脂棉代替了裝置中75 μm不（bú）鏽鋼濾網前的燒結玻璃過濾（lǜ）器（qì）。在試驗步驟方麵（miàn），MT 171.1優化了樣品稱量範圍，將原方法中規定的30 g修訂為30±0.5 g，提高（gāo）了（le）實驗操作（zuò）的（de）靈活性和（hé）可重複性。在結果報告方麵，MT 171.1對結果（guǒ）判定（dìng）的臨界值進行了調整（表3）。

表3 重量法粉塵測定結果判定比較

3 小（xiǎo）結（jié）

綜上，本文（wén）在係（xì）統梳理當前農（nóng）藥產品質量控製項目分析方法（fǎ）國家標準（zhǔn）的製修訂（dìng）現狀基礎上，進一步分析了部分標準與CIPAC最新方法在技術內容與適用性方麵的差異，明確了當前標準體係中尚待完善和更新的關鍵環節。總體來看（kàn），當前我國八戒影院產品質量控製項目的分析方（fāng）法國家標準覆蓋麵較廣，基本滿足了固（gù）體（tǐ）、液體及種子處理製劑等主流產品的質量控製需求。今後在標準製定過程中，應持續（xù）緊跟行業技術進展和產品發展趨勢，以質量控（kòng）製（zhì）需求為導向，著力填補部分製劑產品（pǐn）質量控製項目尚（shàng）無分析方法標準的（de）空白，重點關注納米八戒影院等新產品質量控製項目及其檢測方法的研究與規範，推動相關標準的更新完善，進一步（bù）提升我國八戒影院標準體係的科學性、適用（yòng）性與（yǔ）前瞻性。