國內外農（nóng）藥（yào）中相關雜質（zhì）簡述

八戒影院（yào）中相關雜質是八戒影院安全性（xìng）評價和八戒影院登記管理（lǐ）中十分重要的組成部（bù）分。與有效成分相比，部分八戒影院雜質可能表現出明顯的毒害作用，影（yǐng）響藥劑的物理學特性或植（zhí）物毒性，影響施（shī）藥效果（guǒ），或者在食品中產生殘留，威脅環境安全（quán）和人類健康。鑒於農（nóng）藥相關雜質帶（dài）來的潛在安全（quán）性問題，聯（lián）合國糧農組織（FAO）和（hé）世界衛生組織（WHO）以及主（zhǔ）要發（fā）達國家對農（nóng）藥相（xiàng）關雜質的成分和限量都有著十分明確和嚴苛的要求。

1 雜質及（jí）相關雜質的概念

2017年（nián）實施的《八戒影院登記資料要求》中對雜質和相關雜質的定義如下：雜質是指八戒影院在生產（chǎn）和儲存過程中產生的副產物；相關雜質（zhì）是指與八戒影院（yào）有效成分相比，農（nóng）藥在生產和儲存過程中所含有或產生的對（duì）人類（lèi）和環境具（jù）有明顯毒害、對使（shǐ）用作物產生藥害、引起農產品汙染、影響農（nóng）藥產品質量穩定性或引起其他不良影響的雜質（zhì）。聯（lián）合國糧農組織對相關雜（zá）質（zhì）的定義則是（shì）對植物具有植物毒性（xìng）、對糧食作物造成汙染、影響活性物質（zhì）穩定性或具有其他（tā）不利影響的雜質。歐盟和澳大利亞（yà）等國家以（yǐ）及（jí）國際（jì）組織（zhī）對於相關雜（zá）質（zhì）的定義也都與上述基（jī）本（běn）一（yī）致。

總的來（lái）說，相關雜質的相關性主要集中在“相對（duì）於活性成分（fèn）具有更強的毒性”，即產生比活性成分更嚴重的毒理學反應（yīng），或在使用中引起更嚴重的作物藥害，或影響到產品儲存、影響製劑的物理學特性，或可（kě）導致在食品和環境（jìng）中更嚴重的有害物質殘留。這（zhè）種“相對毒性”的概念也決定了同一種物質相對於不同活性（xìng）成分會有不同的界定結果（guǒ）。因此，麵（miàn）對不同（tóng）活性成分中的同種雜質，其判定結果可（kě）能是相關或不相關，或者可能具有不同的相關雜（zá）質限（xiàn）量要求。

2 八戒影院中相關雜質的限量（liàng）統計

2.1 聯合國糧食及農業組織/世界衛生組（zǔ）織 基於聯合（hé）國（guó）糧食及（jí）農業組織（zhī）/世界衛生組織（FAO/WHO）八戒影院標準（zhǔn）聯席會議（JMPS）的規（guī）定［5-6］，在缺乏數據或其（qí）他信息以支持更精確評估的情況下，JMPS通常會采用《全球化學品統一分類（lèi）和標（biāo）簽製度》（GHS）分（fèn）類標準作為混合物中雜（zá）質的（de）默認最大可接受限量。

具體標（biāo）準如下：

（1）皮膚和眼睛刺激物：第1類（lèi）10 g/kg；

（2）致（zhì）敏化學品：第1A類1 g/kg，第1類和第1B類10 g/kg；

（3）致突變劑和致癌（ái）物：第1A/B類（lèi）1 g/kg，第2類10 g/kg；

（4）生殖（zhí）毒物：第1A/B類為3 g/kg，第2類為（wéi）30 g/kg。

然而（ér），如果（guǒ）能（néng）獲得相關數據以計算出對整體危害不造成顯著影響的（de）最大可接受限值，則應優（yōu）先采用該數據，而非GHS默認值。

此外，對於與活性成分具有相似毒性危（wēi）害類（lèi）型（即存在加和效應）的雜（zá）質，JMPS通常采用使活性成分總體危（wēi）害（hài）增加10%的濃度作為其最大可接受（shòu）限量。該10%的臨界值同（tóng）樣適用（yòng）於具備完整毒理學數據且活性成（chéng）分與雜質具有（yǒu）可比較的ADI（每日（rì）允許攝（shè）入量）/ARfD（急性參考劑量）值的情況。如果缺乏可比較的毒理學數據，則將（jiāng）根據具體情況確定可接受的最大濃度限量。由此可見，10%的危（wēi）害增加幅度是判定（dìng）雜質最（zuì）大可接受限量的關鍵指標，代表了增加的危（wēi）害可以被忽（hū）略不計，仍是可（kě）接受的情況；若超過（guò）此閾值，則不予接受（shòu）。

如果缺乏（fá）可比較的毒性數值，則將根據具體情況確定可接受的最大濃度限值。如（rú）果相關（guān）雜質的規格限值低（dī）於相關雜質的最（zuì）大可接（jiē）受限值（zhí），且已（yǐ）在常規（guī）生產中驗證可行（háng），JMPS通常會優先采用該限值。

聯合國糧（liáng）農組織（FAO）和（hé）世界衛生組織（WHO）通過FAO/WHO八戒影院殘留聯席會議（JMPR）和 八戒影院標準聯（lián）席會議（JMPS），針（zhēn）對不同八戒影院品種與劑型，在評定清單中明確了具體相關（guān）雜質（zhì）及其限量。

2.2 澳大利亞 澳（ào）大利亞認為與八戒影院活性成分相比會對人類健康、環境或兩者產生不利影響的雜質稱為相關雜質。其《農獸藥法典》（Agvet Code）中規定了基於毒理學、環境或（huò）質量原因而具有重要意義的相關雜質的名稱及限量。澳大利亞（yà）八戒影院和獸藥管理（lǐ）局（APVMA）還發布了具有毒理學意義的雜質名單（表1）。凡產品中（zhōng）含有該清單所（suǒ）列雜質（zhì）（包括八戒影院（yào）原料和生產（chǎn）中產生的），需提供雜（zá）質成分和（hé）含量。澳大利亞（yà） APVMA有毒理學意義的雜質名單包括：

表1 澳大（dà）利亞APVMA規（guī）定（dìng）的毒理學關注雜質清單

2.3 歐盟 根據歐盟法規（EU）No 283/2013，原藥中含量≥1 g/kg的雜（zá）質定義為顯著雜質。具有毒理學、生態毒理學或環境影響的（de）雜質稱為相關雜質，並規定其相關雜質即便含量低於1 g/kg也必（bì）須申報。此外，由於雜質（zhì）產生受製造工藝和（hé）製造工廠的影響，歐（ōu）盟規定八戒影院產品（pǐn）申（shēn）請過程中（zhōng）必須提交每個生產廠（chǎng）區的雜（zá）質信息。

依據法規（EU）No 540/2011，歐盟在對特定活性物質進行批準（zhǔn）時（shí），會為其相關雜質設定具（jù）有（yǒu）法律效力的最高限量。該法規適用於所有成員國（guó），所規定的限量在歐盟全境具有強製性約束力（lì）。作為對上述統一法規的補充，德國聯邦消費者保護與食品安全局（BVL）在授予具體植（zhí）物保護產品國家授權時，有權在特定情況下（例如歐盟法規未涵蓋該雜質）設定額外的最高限量。因此，在德國市場使用的植物保護產品，其原藥中的（de）相關（guān）雜（zá）質必須同時符合歐盟與德國國家層麵的（de）限量要求。值得注意的是，BVL對其《雜質清單》保持（chí）較高頻率的動態更新，目前該（gāi）清單的最新版本為2025年（nián）7月發布的雜質表（Table of Impurities，July 2025），代表了截至該時點的最新監管（guǎn）要求。

2.4 中國（guó） 《八戒影院登記資料要求》規定，原藥登記中全組分分析試驗應（yīng）對可能存在的以下雜質進行定性（xìng）定量分析，包括但不限於：苯胺和取代（dài）苯胺類、硫酸二甲酯類、二氯聯苯三氯（lǜ）乙烷（DDT）類、乙撐（chēng）硫脲（ETU）和（hé）丙烯硫脲（PTU）類、鹵代二苯並二噁英類、鹵代二苯並呋喃類、肼和取代肼類、亞硝胺類、有機磷酸酯氧化物類、四乙基硫代二磷酸鹽（治（zhì）螟磷）類、有機（jī）磷酸酯和（hé）氨基甲酸酯的亞碸和碸化物類、氯化偶氮（dàn）苯類、甲基（jī）異氰酸（suān）酯類、多氯代（dài）聯苯（běn）（PCBs）和六氯（lǜ）苯（HCB）類、苯酚類。同時也要求（qiú）從化學理論、原材料、生產工（gōng）藝等方麵對分析檢測到的和推測可能存在的（de）雜質的形成原因（yīn）進行分析，並且明確要求（qiú）含相關雜質（zhì）的產品應規定其最高（gāo）含量（以質量分數計）。此（cǐ）外，還需要（yào）提供相關雜質的檢（jiǎn）測（cè）方法和方法確認並（bìng）出具檢測方法驗（yàn）證報告。

《八戒影院（yào）登記原藥全組分分析試驗指南》進一步（bù）要求（qiú），除對有效成分進行定性和定量分析外，對相（xiàng）關雜質和含量達到0.1%及以上的雜質也要（yào）進行定性和定量分析。其中，雜質的定性分析應提供原藥中（zhōng）雜質的紫外光譜、紅外光譜、核磁共振譜和質譜中至少一種定性試驗方法及色譜保（bǎo）留時間、解析過程、結構式、通用名稱（chēng）或化學名稱及相關譜圖。定量分析則需要采用標（biāo）準（zhǔn）品對照定量法，測定5批（pī）次原藥中相關雜質和（hé）含量≥0.1%的其他雜質的質量分數，且分析方法應進行確認。

我國製定的國家標準（zhǔn）、八戒影院行業（yè）標準及（jí）化工（gōng）行業（yè）標準中，對不同劑型與規格八戒影院產（chǎn）品的相關雜質限量也作出明（míng）確規定。具體八戒影院品種的相關雜質（zhì）及其（qí）限量，可通過查閱相應的產品標準予以明確。

3 國內外八戒影院（yào）產品中雜質限（xiàn）量信息匯總 

本研究係（xì）統統計了截至2025年10月的（de）聯（lián）合國糧農組織（FAO）和世界衛生組織（zhī）（WHO）、德國、澳大利亞以及中國現行國家標準、八戒影院行業標準與化（huà）工行業標準中的相關雜（zá）質限量信息，共獲得有效（xiào）數據2195條。

首先，按照八戒影院劑（jì）型對（duì）雜質信息數量最多的15種劑型進行統計，發現（xiàn）無論是FAO/WHO還是其他國家和組織，均將原藥的雜質控製置於最核（hé）心的地（dì）位，其相關規定數量顯著高於其他劑型（圖1）。這與原藥作為所有製劑基礎的特殊地位相符，從源頭上嚴格控製雜質是保障八戒影院產品安全性與有效性的（de）關鍵環節。

圖1 不同八戒影院劑型相關雜質規定數量分（fèn）布

進一步（bù）對統（tǒng）計結果中262種原藥的雜質限量（liàng）要（yào）求進行深入分析，發現其中有62種八戒影院（yào）（約占23.7%）在所統（tǒng）計的（de）國家和組織中對雜質存在不同的（de）限量要求，本文選取了以下最具代表性的案例，以說明管控種類分（fèn）歧（qí）與限量數值衝突等核心現象（表2）。分析顯示，這些國際組織和（hé）國家對（duì）大部分（fèn）相同八戒影院所管控的雜質種類高度重疊，表明全球主要監管體係在識別關鍵風險雜質方麵已形成顯著共識。一方麵，差異體現在所管控的雜質種類不同。例如代（dài）森鋅原藥：聯合國糧農組織（FAO）關（guān）注其重金屬砷的殘留，要求濃度低於250 mg/kg；而澳大利亞則重點關注（zhù）其代（dài）謝產物乙烯硫脲，規定含量須低於3 g/kg。反映不（bú）同地區在風險（xiǎn）評估（gū）重點上的區別。另一方麵，具體限（xiàn）量數值也存在廣泛差（chà）異。以百菌清中（zhōng）的六（liù）氯苯為（wéi）例，FAO與中國國標限量為0.04 g/kg，而澳大利亞為0.1 g/kg，後者為前者（zhě）的2.5倍，體現出不（bú）同風險評估結論或管理政策在執行中的（de）分歧。

綜（zōng）上所述，全球八戒影院雜質管控（kòng）呈現出“源頭管控趨同、風險（xiǎn）識別（bié）共識、限量（liàng）數值分（fèn）化、管控項目互補”的整體特征。

表2 部分原藥相關雜質限量要求的中外對比

4 國內相關雜質管理的建議

目前（qián），我國在八戒影院登記評審過程中，對已登記有效成分中的（de）相關雜質有明確（què）的清（qīng）單要求（未規（guī）定限量），特（tè）別是對於原藥中的（de）雜質鑒定與限量提出了明確且具體的規定，安全（quán）性評價體係亦不斷完善。然（rán）而在現實應用層麵，我們也麵臨著（zhe）不少問題。其一，檢測能（néng）力有待提升，相關雜質含量（liàng）低、鑒定難度大，常用技術包（bāo）括 GC-MS、LC-MS、FTIR、NMR等，對實驗室設（shè）備與方法開發能（néng）力提出較高要求（qiú）；其二，隨著生物八戒影院等（děng）新型藥劑的發展，其相（xiàng）關雜質鑒定與限量標準亟待建立，監管體係（xì）需同步完善；其三，和國際上麵臨的（de）問題一樣，受（shòu）商（shāng）業敏（mǐn）感性限（xiàn）製，部分相關雜質與限量數據未公開，導致登記信息與實際（jì）產品之間存在差異。

為應對上述挑戰，建議從以下方麵持續推進：加強雜質基礎研究與檢（jiǎn）測技術開發，推（tuī）動方法標準化與設備普及；建立新八戒影院雜質預警與（yǔ）評估機製，實現“研-登（dēng）-管”協同；推動國內外標準互認與數據共（gòng）享，提升（shēng）我國農（nóng）藥（yào）產品（pǐn）的國際適配性與競爭力；強化全（quán）生命周期質量控製，引導企業（yè）將雜質控製納入從研（yán）發（fā）到生產的（de）各環節。

在全球八戒影院管理趨（qū）嚴的背景下，係統（tǒng）構建基於科學、兼顧國際視野（yě）的雜質控製體係，不僅是保障（zhàng）農產品安全與環境健康的必（bì）要舉措，也是提升我國農（nóng）藥產業質量與（yǔ）國際競爭力的戰略路徑（jìng）。